一、遗传咨询
概念
由从事医学遗传的专业人员或咨询医师,对咨询者就其提出的家庭中遗传性疾病的发病原因、遗传方式、诊断、预后、复发风险、防治等问题予以解答,并就咨询者提出的婚育问题提出医学建议。
1.目的
是及时确定遗传性疾病患者和携带者,并对其患病后代的风险进行预测,商讨应对策略,从而减少遗传病儿的出生,降低遗传性疾病的发生率,提高人群遗传素质和人口质量。
2.对象
遗传咨询的对象为遗传性疾病的高风险人群。
①夫妇双方或一方家庭成员中有遗传病、出生缺陷、不明原因的癫痫、智力低下、肿瘤等;
②曾生育过明确遗传病或出生缺陷儿的夫妇；
③夫妻双方或一方本身罹患智力低下或出生缺陷;
④不明原因的反复流产、死胎、死产等病史的夫妇；
⑤孕期接触不良环境因素及患有某些慢性病的夫妇；
⑥常规检查或常见遗传病筛查发现异常者；
⑦其他需要咨询者,如婚后多年不育的夫妇,或35岁以上的高龄孕妇;近亲婚配。
3.程序
(1)明确诊断
首先通过家系调查、家谱分析、临床表现和实验室检查等手段,明确是否存在遗传性疾病。若咨询者为近亲结婚,对其遗传性疾病的影响应作正确的估计。
(2)确定遗传方式
评估遗传风险,预测遗传性疾病患者子代再发风险率,可根据遗传性疾病类型和遗传方式作出评估。
(3)近亲结婚对遗传性疾病的影响
近亲结婚增加夫妻双方将相同的有害隐性基因传给下一代的几率。当一方为某种致病基因的携带者,另一方很可能也是携带者,婚后所生的子女中常染色体隐性遗传病发生率将会明显升高
(4)提出医学建议
①不能结婚
A.直系血亲和三代以内旁系血亲;
B.男女双方均患有相同的遗传性疾病,或男女双方家系中患相同的遗传性疾病;
C.双方严重智力低下,常有各种畸形,生活不能自理。
②暂缓结婚
如可以矫正的生殖器畸形,在矫正畸形之前应暂缓结婚。
③可以结婚,但禁止生育
A.男女一方患严重的常染色体显性遗传性疾病,如强直性肌营养不良、先天性成骨发育不良,目前尚无治愈方法;
B.男女双方均患相同的常染色体隐性遗传病,如男女均患白化病,若致病基因相同,则子女发病率几乎%;
C.男女一方患多基因遗传病,如精神分裂症等
④限制生育
对产前能够作出准确诊断或植入前诊断的遗传病,可在获得确诊报告后对健康胎儿作选择性生育。对产前不能作出诊断的X连锁隐性遗传,可在作出性别诊断后,选择性生育。
⑤领养孩子
对一些高风险的夫妇,领养孩子不失为一种较好的选择。
⑥人工授精
夫妇双方都是常染色体隐性遗传病的携带者,或者男方为常染色体显性遗传病患者或男方为能导致高风险、可存活出生畸形的染色体平衡易位携带者,采用健康捐精者的精液人工授精。
⑦捐卵者卵子体外受精+子宫内植入
适用于常染色体显性遗传病患者,或可导致高风险可存活出生畸形的染色体平衡易位携带者等情况。
二、产前筛查常用方法
遗传筛查包括对成人、胎儿、新生儿遗传性疾病筛查三部分,对胎儿的筛查又称为产前筛查。产前筛查是通过可行的方法,对一般低风险孕妇进行一系列的检查,发现子代具有患遗传性疾病高风险的可疑人群。产前筛查不是确诊试验,筛查结果阳性的患者需要进一步确诊试验。
1.胎儿非整倍体染色体异常的产前筛查
胎儿非整倍体产前筛查的重点是21-三体综合征(唐氏综合征AFP降低hCG升高E3降低结合孕妇年龄计算其风险)等遗传性染色体疾病,其方案有三种,即妊娠早期筛查、妊娠中期筛查和妊娠早、中期整合筛查。
妊娠早期筛查
妊娠中期筛查
筛查时机
妊娠11-13+6周
妊娠15~20+6周
血清学指标
①妊娠相关血浆蛋白A(PAPP-A)
②绒毛膜促性腺激素(hCG)
①甲胎蛋白(AFP)、绒毛膜促性腺激素(hCG)
②游离雌三醇(E3)、抑制素(inhibinA)
影像学指标
B超测量胎儿颈项透明层厚度(NT)
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筛查目的
21-三体儿、其他染色体异常
21-三体胎儿、其他染色体异常
2.神经管畸形的产前筛查
(1)血清学筛查：95%的神经管畸形患者无家族史,但90%的患者血清和羊水中AFP水平升高,因此血清AFP可作为神经管畸形的筛查指标。筛查应在妊娠15-20周进行。
(2)B超检查：99%的神经管畸形可通过妊娠中期的超声检查获得诊断。
3.胎儿结构畸形筛查
在妊娠20~24周期间,通过超声对胎儿的各器官进行系统筛查,目的是发现严重致死性畸形,如无脑儿、严重脑膨出、严重开放性脊柱裂、严重胸腹壁缺损并内脏外翻、单腔心、致死性软骨发育不良等。
4.先天性心脏病
有条件的单位可以在妊娠18~24周行先天性心脏病的超声筛查。对疑有心脏血流异常的高危胎儿,在妊娠20~22周常规心脏超声检查后,在妊娠晚期应该复查。
三、产前诊断
又称宫内诊断,是指对可疑出生缺陷的胎儿在出生前应用各种检测手段,全面评估胎儿在宫内的发育情况,对先天性和遗传性疾病作出诊断,为胎儿宫内治疗及选择性流产提供依据。
1.产前诊断的适应证
①羊水过多或过少。
②筛查发现染色体核型异常的高危人群、胎儿发育异常、可疑结构畸形。
③妊娠早期接触过可能导致胎儿先天缺陷的物质。
④夫妇一方患有先天性疾病或遗传性疾病,或有遗传病家族史。
⑤曾经分娩过先天性严重缺陷的婴儿。
⑥年龄达到或超过35周岁的孕妇。
2.产前诊断的方法
(1)观察胎儿的结构：利用超声、胎儿镜、MRI等,观察胎儿有无畸形。妊娠期胎儿超声检查可以发现许多严重的结构畸形及各种细微的变化,逐渐成为产前诊断的重要手段之一。
(2)分析染色体核型：利用羊水、绒毛、胎儿细胞培养,检测胎儿染色体疾病。
(3)检测基因：利用胎儿DNA分子杂交、限制性内切酶、聚合酶链反应技术、原位荧光杂交等技术,检测胎儿的核苷酸序列,诊断胎儿基因疾病。
(4)检测基因产物：利用羊水、羊水细胞、绒毛细胞、血液,进行蛋白质、酶代谢产物检测,诊断胎儿神经管缺陷、先天性代谢性疾病等。
天韵德源